Der Vizepräsident der EU-Kommission, Frans Timmermans, zeigte sich von der katalanischen Demonstration unbeeindruckt.
Es habe in Barcelona in der Vergangenheit auch Massenkundgebungen gegen die Unabhängigkeit gegeben.
Brüssel betrachtet den Konflikt als inner-spanische Angelegenheit und steht an der Seite Madrids.
In Brüssel hatten am Donnerstag rund 45.000 Katalanen für die Unabhängigkeit ihrer Heimat demonstriert. Die Proteste hatten einen anti-europäischen Beigeschmack.